Az M-Audio márkát Tim Ryan alapította 1998-ban a California állambeli Los Angeles-ben. Ryan egy elismert mérnök volt, komoly szerepet játszott a két legkeresettebb MIDI zenei szoftver, a Studio One és a Studio Two létrehozásában. Az M-Audio-t a célból hozta létre, hogy hardveres megoldásokat készítsen, amelyek megkönnyítik a MIDI és a számítógépes eszközök felhasználásával történő zeneírás folyamatát. Így láttak napvilágot az első M-Audio MIDI interfészek, a Midisport és a Bi-Port. Ryan eleinte kizárólag ezek gyártásával és fejlesztésével foglalkozott, majd idővel folyamatosan bővült a termékskála. Az első komoly sikereket a Syncman és a Syncman Pro hozták meg a cég számára. A 2000-es évek elején az M-Audio olyan cégekkel kezdett szorosan együttműködni, mint a Propellerhead Software, az Ableton és az ArKaos. A termékek ennek köszönhetően bámulatos fejlesztéseken estek át és új standardokat hoztak létre az audio-technika világában. Ezeknek a törekvéseknek az eredményeképp az M-Audio hamarosan a leggyorsabban növekvő audio-technikai céggé vált. Az M-Audio ma a legalapvetőbb névnek számít a MIDI-interfész gyártásában.
Ezek a formabontó, megbízható termékek fémjelzik a vállalat elkötelezettségét a minőség iránt.